Lynette Scavo versucht eine „Supermutter“ für vier Kinder zu sein. Gleichzeitig visiert sie ihre Rückkehr in eine leitende Position in einem Unternehmen an, die sie zugunsten ihrer Kinder zunächst aufgegeben hatte. Da ihr Ehemann Tom beruflich ständig auf Reisen ist, erhält sie von ihm kaum Unterstützung in Erziehung und Haushalt und greift aus Verzweiflung sogar zu den ADHS-Tabletten ihrer Kinder.

Bree Van De Kamp, Mutter von Andrew und Danielle, bemüht sich, die perfekte Hausfrau zu sein, ihre inzwischen zum Alltag verkommene Ehe zu retten und mit ihren frühpubertierenden und aufmüpfigen Kindern zurechtzukommen. Sie freundet sich immer mehr mit ihrem Apotheker George Williams an, der sich vorgenommen hatte, Brees Herz um jeden Preis zu erobern, und ihrem herzkranken Ehemann Rex die falschen Medikamente verschreibt, die letztlich für dessen Tod verantwortlich sind. Außerdem erfährt sie von der Homosexualität ihres Sohnes Andrew.

Susan Mayer ist alleinerziehende Mutter. Mit Karl Mayer, dem Vater ihrer Tochter Julie, war sie zuvor 12 Jahre lang verheiratet. Die oft sehr ungeschickt agierende Susan hat auf der Suche nach der großen Liebe ein Auge auf ihren neuen Nachbarn Mike Delfino geworfen. Da Edie es ebenfalls auf den gutaussehenden Klempner abgesehen hat, entsteht zwischen den beiden ein Eroberungskampf um die Gunst des Junggesellen, in dessen Verlauf Susan sogar „unabsichtlich“ Edies Haus niederbrennt.

Gabrielle Solis heiratet als Model den reichen Unternehmer Carlos Solis, der ihre Liebe mit teuren Geschenken erkauft. Sie gibt ihren Job, auf und sie ziehen in die Wisteria Lane. Wegen seiner ständigen Abwesenheit langweilt sie sich und fängt eine Affäre mit dem Gärtner John Rowland an, die sie fortan vor Carlos zu verheimlichen versucht. Es beginnt daraufhin ein Katz-und-Maus-Spiel, das darin endet, dass Carlos seine Frau durch ein Baby an sich binden will. Da Gabrielle jedoch niemals Kinder haben wollte, manipuliert Carlos ihre Pille, so dass sie schließlich schwanger wird. Allerdings ist sich Gabrielle nicht sicher, wer der Vater ist. Carlos wird zuletzt ins Gefängnis gebracht, da er Verbrechen aus Hass beging.

Edie Britt, zweifach geschiedene Immobilienmaklerin, hat einen Sohn, der bei ihrem Ex-Mann lebt. Sie beherrscht bestens die „Waffen einer Frau“, die sie auch jederzeit einsetzt, um an ihr Ziel zu gelangen. Nachdem Susan Edies Haus niedergebrannt hat, sucht Edie Anschluss, nimmt regelmäßig an den Tratsch- und Pokerabenden von Bree, Gaby, Lynette und Susan teil und wird so zum fixen Mitglied der „Verzweifelten Hausfrauen“.